• Daten zur pivotalen Phase-3 im Rahmen einer
ASCO-Vortragssitzung präsentiert und gleichzeitig in The Lancet
veröffentlicht
• Die Phase-3-Studie CASSIOPEIA ist eine der größten
jemals durchgeführten Transplantationsstudien beim multiplen Myelom und
die bisher größte Studie mit daratumumab
BEERSE, Belgien–(BUSINESS WIRE)–Die Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson gaben heute
die Ergebnisse der Phase-3-Studie CASSIOPEIA MMY3006,
NCT02541383) bekannt, einer Intergroupe Francophone du Myelome
(IFM)-Studie in Zusammenarbeit mit der niederländisch-belgischen
Cooperative Trial Group for Hematology Oncology (HOVON) und Janssen
Research & Development, LLC. Sie bringt den Nachweis, dass die Zugabe
von Darzalex® (daratumumab) zu bortezomib, thalidomid
und dexamethason (VTd) vor und nach der autologen
Stammzelltransplantation (ASCT) zu höheren Ansprechraten und einem
längeren progressionsfreien Überleben (PFS) im Vergleich zu VTd allein
bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom führte (Abstract
#8003).1
Die Daten, die erstmals im Rahmen einer Vortragssitzung auf dem 55.
Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in
Chicago vorgestellt wurden, wurden gleichzeitig in The
Lancet veröffentlicht.
„CASSIOPEIA ist die erste Studie, die den klinischen Nutzen von
daratumumab in Kombination mit einem Standard-Behandlungsschema bei
Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom untersucht, die
einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen werden“, sagte Dr.
Philippe Moreau, CASSIOPEIA-Hauptprüfarzt und Leiter der
Hämatologieabteilung am Universitätskrankenhaus Nantes (Frankreich). „Es
besteht Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten für neu diagnostizierte
Patienten, möglicherweise einschließlich dieser Kombinationstherapie mit
daratumumab. Diese Studie ergänzt die wachsende Anzahl von Nachweisen
für daratumumab als hervorragendes Mittel für den Therapieeinsatz.“
Die Phase-3-Studie CASSIOPEIA ist eine zweiteilige Studie. Die
Ergebnisse dieses ersten Teils der Studie zeigten, dass nach der
Konsolidierung die Ansprechrate (stringent Complete Response, sCR) im
daratumumab-VTd-Arm (29 Prozent) signifikant höher war als bei VTd
allein (20 Prozent) (Quotenverhältnis[OR] = 1,60; 95 Prozent
Konfidenzintervall[KI], 1.21-2.12; P<0,0010).1 Nach einer
mittleren Nachbeobachtungszeit von 18,8 Monaten wurde das PFS in der
daratumumab-VTd-Gruppe im Vergleich zu VTd allein signifikant verbessert
(Risikoquotient [HR] = 0,47; 95 Prozent CI, 0,33-0,67; P<0,0001), und
das mittlere PFS wurde in beiden Armen nicht erreicht.2 Die
Zugabe von daratumumab zu VTd führte zu einer 18-monatigen PFS-Rate von
93 Prozent gegenüber 85 Prozent für VTd allein.1
Daratumumab-VTd erhöhte die Rate bei sehr gutem Teilansprechen oder
besser (83 Prozent geg. 78 Prozent) (OR = 1,41; 95 Prozent KI,
1,04-1,92; 2 P = 0,0239) und bei vollständigem
Ansprechen oder besser (39 Prozent geg. 26 Prozent) (OR = 1,82; 95
Prozent KI, 1,40-2,36;2 P<0,0001) im Vergleich zu VTd
allein.1 Daratumumab-VTd führte zu einer höheren Rate an
Negativität für minimale Resterkrankung (MRD) bei einer
Sensitivitätsschwelle von 10–5 im Vergleich zur
VTd-Postkonsolidierung (64 Prozent bzw. 44 Prozent).1
Zu den häufigsten therapiebedingten unerwünschten Reaktionen (TEAE) Grad
3/4 im daratumumab-VTd bzw. VTd-Arm (≥10 %) zählten Neutropenie (28
Prozent geg. 15 Prozent), Lymphopenie (17 Prozent geg. 10 Prozent),
Stomatitis (13 Prozent geg. 16 Prozent) und Thrombozytopenie (11 Prozent
geg. 7 Prozent).1 Im daratumumab-VTd-Kombinationsarm
traten infusionsbezogene Reaktionen bei 35 Prozent der Patienten auf.1
„Wir sind unglaublich begeistert von diesen Ergebnissen, die den Nutzen
von daratumumab für transplantierbare, neu diagnostizierte Patienten mit
multiplem Myelom verdeutlichen, und wir verfolgen die Patienten im
zweiten Teil der Studie weiterhin aufmerksam“, sagte Dr. Patrick
Laroche, Leiter des Hämatologie-Therapiebereichs Europa, Janssen-Cilag
France. „Diese Daten bildeten die Grundlage für die jüngsten
Zulassungsanträge bei der Europäischen Arzneimittelbehörde und der U.S.
Food and Drug Administration, mit denen die derzeitige Indikation für
daratumumab erweitert werden soll. Wir arbeiten nun eng mit den
Gesundheitsbehörden zusammen, um diese wichtige Kombination so schnell
wie möglich Patienten zur Verfügung zu stellen, die neue Möglichkeiten
benötigen.“
ENDE
In Europa ist daratumumab indiziert:3
-
in Kombination mit dortezomib, melphalan und prednison zur Behandlung
von erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom,
die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen -
als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit
rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, deren vorherige
Therapie einen Proteasom-Inhibitor und ein immunmodulierendes Mittel
beinhaltete und bei denen die Erkrankung während der letzten Therapie
weiter fortgeschritten ist -
in Kombination mit lenalidomid und dexamethason oder bortezomib und
dexamethason zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit multiplem
Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben.
Über die CASSIOPEIA-Studie4
Die randomisierte, offene, multizentrische Phase-3-Studie wird von der
französischen Intergroupe Francophone du Myelome in Zusammenarbeit mit
der niederländisch-belgischen Cooperative Trial Group for Hematology
Oncology and Janssen Research & Development, LLC gefördert. Die Studie
umfasste 1.085 neu diagnostizierte Patienten mit bisher unbehandeltem,
symptomatischem multiplem Myelom, die für eine hochdosierte
Chemotherapie und Stammzelltransplantation in Frage kamen. Im ersten
Teil der Studie wurden die Patienten randomisiert, um eine
Induktionsbehandlung mit VTd allein oder in Kombination mit daratumumab,
Hochdosistherapie und ASCT sowie eine Konsolidierungstherapie mit VTd
allein oder in Kombination mit daratumumab zu erhalten. Der primäre
Endpunkt in diesem Teil der Studie ist der Anteil der Patienten, die 100
Tage nach der Transplantation ein sCR erreichen. Im zweiten Teil der
Studie, der noch nicht abgeschlossen ist, werden Patienten, die ein
partielles oder besseres Ansprechen erzielt haben, einer zweiten
Randomisierung unterzogen, um alle acht Wochen für bis zu zwei Jahre
eine Erhaltungsbehandlung mit daratumumab 16 mg/kg zu erhalten oder ohne
weitere Behandlung beobachtet zu werden. Der primäre Endpunkt in diesem
Teil der Studie ist progressionsfreies Überleben (PFS).
Über daratumumab
Daratumumab ist ein First-in-Class5 Biologikum, das auf das
Oberflächenprotein CD38 abzielt, welches unabhängig vom
Erkrankungsstadium auf MM-Zellen stark exprimiert wird.6 Es
wird angenommen, dass daratumumab das Absterben der Tumorzellen durch
mehrere immunvermittelte Wirkmechanismen einleitet, darunter durch
komplementabhängige Zytotoxizität (CDC), antikörperabhängige zellulär
vermittelte Zytotoxizität (ADCC) und antikörperabhängige zellulären
Phagozytose (ADCP), sowie durch Apoptose, bei der eine Reihe von
Molekularschritten den Zelltod herbeiführt.3 Daratumumab
führte zudem zur Verminderung einer Untergruppe myeloider
Suppressorzellen (CD38-positive MDSC), CD38-positiver regulatorischer
T-Zellen (T-regs) und CD38-positiver B-Zellen (B-regs).3Daratumumab
wird zurzeit in einem umfangreichen, klinischen Entwicklungsprogramm in
diversen Behandlungsumfeldern bei multiplem Myelom, z. B. als
Erstlinientherapie und bei Rezidiven, geprüft.4,7,8,9,10,11,12,13 Zusätzliche
Studien zur Prüfung der Eignung dieses Wirkstoffes für eine Indikation
bei anderen malignen und prämalignen hämatologischen Erkrankungen, bei
denen CD38 exprimiert wird, wie etwa das schwelende Myelom, laufen
bereits oder sind geplant.14,15 Weitere Informationen
finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.
Weitere Informationen zu daratumumab entnehmen Sie bitte der
Fachinformation unter https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.
Im August
2012 schlossen Janssen Biotech, Inc. und Genmab A/S eine weltweite
Vereinbarung, mit der Janssen eine exklusive Lizenz für die Entwicklung,
Herstellung und Vermarktung von daratumumab erhielt.16
Über das multiple Myelom
Ein multiples Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im
Knochenmark beginnt und durch eine überhöhte Bildung von Plasmazellen
gekennzeichnet ist.17 2018 wurde bei über 48.200 Patienten in
Europa ein multiples Myelom diagnostiziert, und mehr als 30.800
Patienten starben daran.18 Fast 60 Prozent der neu
diagnostizierten Patienten mit MM überleben keine fünf Jahre ab Diagnose.19
Auch wenn die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider
auch solche Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da
gegenwärtig keine Heilung möglich ist.20 Ein refraktäres
multiples Myelom ist daran zu erkennen, dass die Erkrankung innerhalb
von 60 Tagen nach der letzten Therapie weiter fortschreitet.21,22 Ein
rezidivierter Krebs ist eine Erkrankung, die nach einer ursprünglichen,
teilweisen oder kompletten Remission zurückkehrt.23 Während
einige MM-Patienten überhaupt keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung
bei den meisten Patienten aufgrund von Symptomen wie Knochenprobleme,
schlechtes Blutbild, eine Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenprobleme oder
Infektionen diagnostiziert.24 Patienten, die nach einer
Behandlung mit Standardtherapien, einschließlich Proteasominhibitoren
(PI) und immunmodulatorischen Wirkstoffen, ein Rezidiv erleiden, haben
ungünstige Prognosen, und es stehen ihnen nur wenige
Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.25
Über die Janssen Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson
Bei Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson arbeiten wir
daran, eine Welt ohne Krankheit zu schaffen. Wir lassen uns von dem
Gedanken inspirieren, das Leben der Menschen durch neue und bessere
Möglichkeiten zur Vorbeugung, Abfangung, Behandlung und Heilung von
Krankheiten zu transformieren. Darum bringen wir die führenden Köpfe
zusammen, um die meistversprechenden Forschungsergebnisse
weiterzuverfolgen. Wir konzentrieren uns auf die Medizinbereiche, in
denen wir das meiste bewirken können: Erkrankungen des Herz-Kreislauf-
und Stoffwechselsystems, Immunologie, Infektionskrankheiten und
Impfstoffe, Neurobiologie, Onkologie und pulmonale Hypertonie.
Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea.
Folgen Sie uns auf www.twitter.com/janssenEMEA,
wo aktuelle Nachrichten zu finden sind. Janssen Biotech, Inc.,
Janssen-Cilag France und Janssen Research & Development, LLC gehören zu
den Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Warnungen bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne
des US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem
Jahr 1995 bezüglich des Nutzens von daratumumab bei der Behandlung von
Patienten mit multiplem Myelom. Der Leser wird aufgefordert, sich nicht
auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen
beruhen auf derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige
Ereignisse. Sollten sich die zugrundeliegenden Annahmen als unzutreffend
erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten
eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse maßgeblich von den
Erwartungen und Prognosen von Janssen Research & Development, LLC,
Janssen-Cilag France und eine der anderen Janssen Pharmaceutical
Companies of Johnson & Johnson und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu
diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderen insbesondere:
der Entwicklung neuer Produkte innewohnende Herausforderungen und
Unwägbarkeiten, einschließlich der Unsicherheit des klinischen Erfolgs
und des Erhalts behördlicher Genehmigungen; die Unsicherheit des
kommerziellen Erfolgs; Schwierigkeiten und Verzögerungen bei der
Herstellung; Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erreichte technische
Fortschritte, neue Produkte und Patente; Patentanfechtungen; Bedenken
hinsichtlich der Wirksamkeit oder Sicherheit von Produkten, die zu
Rückrufaktionen oder behördlichen Maßnahmen führen; Veränderungen des
Verhaltens oder der Ausgabegewohnheiten auf Seiten von Einkäufern von
Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen anwendbarer
Gesetze und Vorschriften, darunter weltweite Gesundheitsreformen; sowie
globale Trends zur Eindämmung der Kosten im Gesundheitswesen. Eine
weitergehende Aufzählung und Beschreibung dieser Risiken, Unwägbarkeiten
und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson
auf Formblatt 10-K für das am 30. Dezember 2018 beendete Geschäftsjahr,
darunter in den Abschnitten „Cautionary Note Regarding Forward-Looking
Statements‟ und „Item 1A. Risk Factors‟, sowie in den danach
eingereichten Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q und in den sonstigen
Unterlagen, die das Unternehmen seitdem bei der
US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereicht hat. Die eingereichten
Unterlagen sind online unter www.sec.gov, www.jnj.com oder
auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen
Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson noch Johnson & Johnson
verpflichten sich zur Aktualisierung jeglicher zukunftsgerichteten
Aussagen aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse oder
Entwicklungen.
1 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study
of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs
VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM):
CASSIOPEIA Part 1 results. Präsentiert auf der Jahresversammlung der
American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31. Mai
– 4. Juni 2019.
2 Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Phase 3 randomized study
of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs
VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM):
CASSIOPEIA Part 1 results. Präsentiert auf der Jahresversammlung der
American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, USA, 31. Mai
– 4. Juni 2019: Abstract 8003.
3 Europäische Arzneimittel-Agentur. DARZALEX Fachinformation,
Januar 2019. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
4 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in
transplant eligible participants with previously untreated multiple
myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
5 Sanchez L, et al. Daratumumab: a first-in-class CD38
monoclonal antibody for the treatment of multiple myeloma. J Hematol
Oncol. 2016 Jun 30;9(1):51. doi: 10.1186/s13045-016-0283-0.
6 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in
peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release
of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and
proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.
7 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab,
lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in
relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
8 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination
of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or
refractory multiple myeloma. NCT02136134. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
9 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab
and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade
melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated
multiple myeloma. NCT02195479. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
10 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab,
lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in
participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172.
Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
11 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib)
melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with
VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma
who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region).
NCT03217812. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
12 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and
dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or
refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a
proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs
pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
13 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and
dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple
myeloma (CANDOR). NCT03158688. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules
of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma.
NCT02316106. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
15 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of
concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell
lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma.
NCT02413489. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
16 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global
license and development agreement for investigational anti-cancer agent
daratumumab. Press release August 30, 2012. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Zuletzt
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17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma:
introduction. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Zuletzt
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18 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe
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mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.
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refractory. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Zuletzt
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22 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The
treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology
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23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms:
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24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early
detection, diagnosis and staging. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Zuletzt
abgerufen im Mai 2019.
25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression
and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and
bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia.
2012;26:149-57.
Juni 2019
CP-94166
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