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Im Rahmen der Phase-3-COLUMBA-Studie zur subkutanen Injektion von Darzalex®▼ (daratumumab) wurde bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom eine mit der intravenösen Infusion vergleichbare Wirkung nachgewiesen

Subkutan injiziertes daratumumab kann zudem schneller verabreicht
werden und ruft weniger Infusionsreaktionen hervor als die intravenöse
Infusion

BEERSE, Belgien–(BUSINESS WIRE)–Die Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson gaben heute
Ergebnisse der Phase-3-COLUMBA-Studie (MMY3012,
NCT03277105) bekannt, in deren Rahmen subkutan injiziertes Darzalex® (daratumumab)
zusammen mit der rekombinanten humanen Hyaluronidase PH20 (rHuPH20)
[ENHANZE®-Wirkstofffreisetzungstechnologie von Halozyme] bei
Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiple Myelom evaluiert wird.
Zu den Ergebnissen gehört die Nicht-Unterlegenheit hinsichtlich
Wirksamkeit und Pharmakokinetik von subkutan injiziertem daratumumab im
Vergleich zur intravenösen Infusion des derzeit einzigen zugelassenen
daratumumab-Medikaments (Abstract
#8005
).1Die ersten Daten für diese Phase-3-Studie mit
subkutan injiziertem daratumumab werden im Rahmen einer mündlichen
Sitzung auf der 55. Jahrestagung der American Society of Clinical
Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt und wurden zudem für das Best
of ASCO 2019 Meetings
 ausgewählt.

„Diese Studie hat gezeigt, dass die subkutane Injektion von daratumumab
eine nicht-unterlegene Pharmakokinetik und Wirksamkeit im Vergleich zur
derzeit angewendeten intravenösen Therapie und darüber hinaus das
Potenzial für die Verabreichung einer festen Dosis, einer kürzeren
Infusionsdauer und einer niedrigeren Rate von Infusionsreaktionen
aufweist“, kommentierte Maria-Victoria Mateos, M.D., Ph.D.,
COLUMBA-Hauptversuchsleiterin und Direktorin der Myelom-Abteilung des
Universitätsklinikums von Salamanca (IBSAL) in Spanien. „daratumumab IV
ist nachgewiesenermaßen ein wichtiges Medikament bei der Behandlung des
multiplen Myeloms, und ein neues subkutan injiziertes Medikament ist
gegebenenfalls eine weitere Option für Patienten, die zudem eine
schnellere Verabreichung ermöglicht.“

Bei einer medianen Nachbeobachtung von 7,5 Monaten lag die
Gesamtansprechrate für subkutan injiziertes daratumumab bei 41 % im
Vergleich zu 37 % für intravenös verabreichtes daratumumab
(95%-Konfidenzintervall [KI], 1,11 (0,89-1,37); P<0,0001).1 Die
Gesamtansprechrate war in allen klinisch relevanten Untergruppen
(Körpergewicht eingeschlossen) ähnlich.1 Das Verhältnis der
geometrischen Mittelwerte von Ctrough für die subkutane
Behandlung im Vergleich zur intravenösen Behandlung mit daratumumab lag
bei 108 Prozent (90%-KI, 96 %-122 %).1 Das progressionsfreie
Überleben war für subkutan und intravenös verabreichtes daratumumab
vergleichbar (Risikoverhältnis [RV] = 0,99; 95%-KI, 0,78-1,26; P<0,9258).1 Die
mediane Dauer für jede subkutane Injektion lag bei fünf Minuten, im
Vergleich zu mehr als drei Stunden für intravenöse Infusionen.1

Die häufigsten Nebenwirkungen vom Schweregrad 3/4 (<5 %), die während der Behandlung auftraten, waren Thrombozytopenie (14 % vs. 14 %), Anämie (13 % geg. 14 %) und Neutropenie (13 % geg. 8 %).1 Eine
niedrigere Rate von Infusionsreaktionen wurde in der Gruppe beobachtet,
der daratumumab subkutan injiziert wurde (13 %), im Vergleich zu der
Gruppe, die daratumumab intravenös erhielt (35 %) (Chancenverhältnis =
0,28; 95%-KI (0,18-0,44); P<0,0001).Zu den
Hauptgründen für den Abbruch der Behandlung gehörten das Fortschreiten
der Erkrankung (43 % in der subkutan behandelten Gruppe geg. 44 % in der
intravenös behandelten Gruppe) und Nebenwirkungen (7 % in der subkutan
behandelten Gruppen geg. 8 % in der intravenös behandelten Gruppe).1

„Unser Fokus mit Blick auf das multiple Myelom liegt schon immer auf der
Verbesserung der Behandlungsergebnisse und der Patientenerfahrung. Daher
sind wir sehr glücklich über diese Resultate, die das Potenzial für eine
neue und schnellere Verabreichungsmethode bestätigen“, erklärte Dr.
Patrick Laroche, Europa, Middle East and Africa (EMEA) Haematology
Therapeutic Area Lead, Janssen-Cilag France. „Wir freuen uns darauf,
diese Daten in den kommenden Monaten zur behördlichen Prüfung
vorzulegen, um daratumumab für Patienten zugänglich zu machen, die von
diesem neuen Medikament profitieren könnten.“

ENDE

In Europa ist daratumumab wie folgt indiziert:2

  • in Kombination mit bortezomib, melphalan und prednison zur Behandlung
    erwachsener Patienten mit neu diagnostiziertem multiplen Myelom, die
    nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen
  • als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit
    rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die zuvor unter
    anderem mit einem Proteasom-Inhibitor und einem immunmodulierenden
    Wirkstoff behandelt wurden und bei denen die Erkrankung im Rahmen der
    letzten Therapie fortgeschritten ist
  • in Kombination mit Lenalidomid und dexamethason oder bortezomib und
    dexamethason zur Behandlung erwachsener Patienten mit multiplem
    Myelom, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben.

Über die COLUMBA-Studie3

An der randomisierten, offenen, multizentrischen Phase-3- Studie nahmen
522 Patienten mit multiplem Myelom teil, die zuvor mindestens drei
Therapielinien erhalten hatten, darunter einen Proteasom-Inhibitor (PI)
und einen immunmodulierenden Wirkstoff (IMiD), oder die sowohl gegenüber
dem PI als auch dem IMiD refraktär (Medianalter: 67 Jahre) sind. In der
subkutan behandelten Gruppe (n=263) erhielten die Patienten in Zyklus
1-2 wöchentlich, in Zyklus 3-6 alle zwei Wochen und in Zyklus 7 sowie
danach alle vier Wochen eine feste Dosis von 1.800 Milligramm (mg)
daratumumab zusammen mit 2.000 Einheiten rekombinanter humaner
Hyaluronidase (rHuPH20) pro Milliliter (E/ml). In der intravenös
behandelten Gruppe (n=259) erhielten die Patienten in Zyklus 1-2
wöchentlich, in Zyklus 3-6 alle zwei Wochen und in Zyklus 7 sowie danach
alle vier Wochen 16 Milligramm daratumumab pro Kilogramm (mg/pg). Jeder
Zyklus war 28 Tage lang. Die Patienten in beiden Behandlungsgruppen
setzten die Anwendung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum
Auftreten inakzeptabler Toxizität fort. Die beiden primären Endpunkte
waren die Gesamtansprechrate (analysiert mittels
Farrington-Manning-Test, mit Nicht-Unterlegenheit = 60 % Retention der
Gesamtansprechrate) und Prädosis C3D1 DARA Ctrough (Nicht-Unterlegenheit
= untere Grenze des 90%-KI für das Verhältnis der geometrischen
Mittelwerte [GM] ≥ 80 %).

Über daratumumab

Daratumumab ist das erste Biologikum seiner Klasse4 und zielt
auf CD38, ein auf MM-Zellen stark exprimiertes Oberflächenprotein, ab –
unabhängig vom Grad der Erkrankung.Es wird angenommen,
dass Daratumumab durch mehrere immunologisch vermittelte Mechanismen,
einschließlich komplementabhängiger Zytotoxizität, antikörperabhängiger
zellvermittelter Zytotoxizität und antikörperabhängiger zellulärer
Phagozytose sowie durch Apoptose, bei der eine Reihe molekularer
Schritte in der Zelle zu deren Absterben führt, den Zelltod einleitet.Eine
Untergruppe myeloider Suppressorzellen (CD38+ MDSCs), regulatorischer
CD38+-T-Zellen (Tregs) und regulatorischer CD38+-B-Zellen (Bregs) wurde
mit daratumumab reduziert.Es laufen zurzeit fünf
klinische Phase-III-Studien mit daratumumab bei rezidivierten und neu
diagnostizierten Krankheitsbildern.6,7,8,9,10,11,12,13 Zusätzliche
Studien zur Prüfung des Potenzials des Wirkstoffs für andere maligne und
prämaligne hämatologische Erkrankungen, bei denen CD38 exprimiert wird,
z. B. das schwelende Myelom, laufen bereits oder sind geplant.14,15 Weitere
Informationen finden Sie unter www.clinicaltrials.gov.

Weitere Informationen über daratumumab entnehmen Sie bitte der
Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels unter https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

Im August
2012
 haben Janssen Biotech, Inc. und Genmab A/S eine weltweite
Vereinbarung geschlossen, gemäß der Janssen eine exklusive Lizenz für
die Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von daratumumab erteilt.16

Über das multiple Myelom

Das multiple Myelom (MM) ist ein unheilbarer Blutkrebs, der im
Knochenmark beginnt und mit einer übermäßigen Vermehrung von
Plasmazellen einhergeht.17 In Europa wurden 2018 mehr als
48.200 Menschen mit MM diagnostiziert und über 30.800 Patienten starben.18 Fast
60 % der MM-Patienten überleben die ersten fünf Jahre nach der Diagnose
nicht.19

Obwohl die Behandlung zu einer Remission führen kann, erleiden leider
auch diese Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit einen Rückfall, da es
derzeit kein Heilmittel gibt.20 Beim refraktären MM schreitet
die Erkrankung innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Therapie des
Patienten fort.21,22 Bei rezidiviertem Krebs tritt die
Erkrankung nach einer Phase der anfänglichen, teilweisen oder kompletten
Remission wieder auf.23 Während einige MM-Patienten überhaupt
keine Symptome zeigen, wird die Erkrankung bei den meisten Patienten
aufgrund von Symptomen wie Knochenproblemen, schlechten Blutwerten,
einer Erhöhung der Kalziumwerte, Nierenproblemen oder Infektionen
diagnostiziert.24 Patienten, die nach einer Behandlung
mit den üblichen Therapien, einschließlich Proteasom-Inhibitoren und
immunmodulierender Wirkstoffe, einen Rückfall erleiden, haben eine
schlechte Prognose, und es stehen für sie nur wenige
Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung.25

Über die Janssen Pharmaunternehmen von Johnson & Johnson

Bei Janssen Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson arbeiten wir
daran, eine Welt ohne Krankheit zu schaffen. Wir lassen uns von dem
Gedanken inspirieren, das Leben der Menschen durch neue und bessere
Möglichkeiten zur Vorbeugung, Abfangung, Behandlung und Heilung von
Krankheiten zu transformieren. Darum bringen wir die führenden Köpfe
zusammen, um die meistversprechenden Forschungsergebnisse
weiterzuverfolgen. Wir konzentrieren uns auf die Medizinbereiche, in
denen wir das meiste bewirken können: Erkrankungen des Herz-Kreislauf-
und Stoffwechselsystems, Immunologie, Infektionskrankheiten und
Impfstoffe, Neurobiologie, Onkologie und pulmonale Hypertonie.

Mehr erfahren Sie unter www.janssen.com/emea.
Folgen Sie uns auf www.twitter.com/janssenEMEA,
wenn Sie an den neuesten Nachrichten interessiert sind. Janssen R&D,
LLC, Janssen Biotech und Janssen-Cilag France gehören zu den Janssen
Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson.

Warnungen bezüglich zukunftsgerichteter Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsbezogene Aussagen im Sinne des
US-amerikanischen Private Securities Litigation Reform Act aus dem Jahr
1995 über die Vorteile von daratumumab bei der Behandlung von Patienten
mit multiplem Myelom. Der Leser wird aufgefordert, sich nicht auf diese
zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf
derzeitigen Erwartungen im Hinblick auf zukünftige Ereignisse. Sollten
sich die zugrunde liegenden Annahmen als ungenau erweisen oder bekannte
oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, könnten die
tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen von Janssen
Research & Development, LLC., Janssen-Cilag France und denen der anderen
Janssen Pharmaceutical Companies und/oder von Johnson & Johnson
abweichen. Zu diesen Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem:
der Produktforschung sowie -entwicklung innewohnende Herausforderungen
und Unwägbarkeiten, darunter die Ungewissheit klinischer Erfolge sowie
in Verbindung mit der Einholung behördlicher Genehmigungen; die
Ungewissheit kommerzieller Erfolge; Schwierigkeiten und Verzögerungen
bei der Produktion; Wettbewerb, darunter von Mitbewerbern erlangte
technische Fortschritte, neue Produkte und Patente; Probleme im
Zusammenhang mit Patenten; Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit oder
Sicherheit von Produkten, die zu Rückrufaktionen oder regulatorischen
Maßnahmen führen; Veränderungen des Verhaltens oder der
Ausgabegewohnheiten auf Seiten von Einkäufern von Gesundheitsprodukten
und -dienstleistungen; Änderungen staatlicher Gesetze und Vorschriften
und Reformen des Gesundheitswesens weltweit sowie globale Trends zur
Eindämmung der Gesundheitskosten. Eine umfassende Liste und
Beschreibungen dieser Risiken, Unwägbarkeiten und anderen Faktoren sind
in dem Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das
Geschäftsjahr zum 30. Dezember 2018 enthalten, darunter in den
Abschnitten unter „Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements“
(Warnhinweis in Bezug auf zukunftsbezogene Aussagen) und „Item 1A. Risk
Factors“ (Punkt 1A. Risikofaktoren) und in den zuletzt von dem
Unternehmen bei der US-Börsenaufsichtsbehörde SEC eingereichten
Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q und den nachfolgend eingereichten
Unterlagen. Die eingereichten Unterlagen sind online unter 
www.sec.govwww.jnj.com oder
auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder die Janssen
Pharmaceutical Companies von Johnson & Johnson, noch Johnson & Johnson
sind verpflichtet, zukunftsgerichtete Aussagen infolge neuer
Informationen, zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu
aktualisieren.

# # #

EHNANZE® ist eine eingetragene Marke von Halozyme, Inc.

______________________

1 Mateos MV, Nahi H, Legiec W, et al. Efficacy and safety of
the randomized, open-label, non-inferiority, phase 3 study of
subcutaneous (SC) versus intravenous (IV) daratumumab (DARA)
administration in patients (pts) with relapsed or refractory multiple
myeloma (RRMM): COLUMBA. Vorgestellt im Rahmen der Jahrestagung der
American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL, USA, 31. Mai bis 4.
Juni 2019.

2 Europäische Arzneimittelagentur. DARZALEX summary of
product characteristics, Januar 2019. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Letzter
Zugriff: Mai 2019.

3 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Versus (vs.)
Intravenous Administration of Daratumumab in Participants With Relapsed
or Refractory Multiple Myeloma. NCT03277105. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

4 Sanchez L, Wang Y, Siegel DS, Wang ML. Daratumumab: a
first-in-class CD38 monoclonal antibody for the treatment of multiple
myeloma. J Hematol Oncol. 2016;9:51.

5 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in
peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release
of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and
proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

6 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in
transplant eligible participants with previously untreated multiple
myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

7 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab,
lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in
relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

8 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination
of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or
refractory multiple myeloma. NCT02136134. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

9 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab
and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade
melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated
multiple myeloma. NCT02195479. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

10 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab,
lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in
participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172.
Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172Letzter
Zugriff: Mai 2019.

11 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib)
melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with
VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma
who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region).
NCT03217812. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

12 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and
dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or
refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a
proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs
pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

13 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and
dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple
myeloma (CANDOR). NCT03158688. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

14 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules
of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma.
NCT02316106. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Letzter
Zugriff: Mai 2019.

15 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of
concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell
lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma.
NCT02413489. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489Letzter
Zugriff: Mai 2019.

16 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global
license and development agreement for investigational anti-cancer agent
daratumumab. Pressemitteilung vom 30. August 2012. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/janssen-biotech-announces-global-license-and-development-agreement-for-investigational-anti-cancer-agent-daratumumab Letzter
Zugriff: Mai 2019.

17 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma:
introduction. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Letzter
Zugriff: Mai 2019.

18 GLOBOCAN 2018. Cancer Today Population Factsheets: Europe
Region. Verfügbar unter: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf Letzter
Zugriff: Mai 2019.

19 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival
variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in
Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur
J Cancer.
 2015;51:2254-68.

20 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in
multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular
mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

21 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms:
refractory. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Letzter
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22 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The
treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology
Am Soc Hematol Educ Program
. 2007:317-23.

23 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms:
relapsed. Verfügbar unter: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Letzter
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24 American Cancer Society. Multiple myeloma: early
detection, diagnosis and staging. Verfügbar unter: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Letzter
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25 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression
and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and
bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia.
2012;26:149-57.

Juni 2019

CP-94167

Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist
die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur
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