- Ansprechrate (ORR) von 67 % (6 von 9) bei Erwachsenen, die noch nicht mit MAPK-Inhibitoren (MAPKi) behandelt wurden und V600-mutierte primäre rezidivierende Tumoren des zentralen Nervensystems haben, mit einer medianen Ansprechdauer (mDOR) von 13,9 Monaten
- Ansprechrate (ORR) von 42 % (10 von 24) bei MAPKi-naiven Erwachsenen mit V600-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, mit einer mDOR von 17,8 Monaten
- Plixorafenib zeigt weiterhin ein günstiges Verträglichkeitsprofil über verschiedene Tumorarten hinweg, einschließlich bei Patienten mit primären Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS)
PHILADELPHIA–(BUSINESS WIRE)–
FORE Biotherapeutics wird in einer mündlichen Präsentation bei der SNO 2023 aktualisierte Ergebnisse aus der Phase-1/2a-Studie zu Plixorafenib bei fortgeschrittenen soliden BRAF-V600-Tumoren bekanntgeben, einschließlich neuer Daten zu Patienten mit primären ZNS-Tumoren mit BRAF-V600-Mutationen
FORE Biotherapeutics veröffentlicht aktualisierte Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der klinischen Studie der Phase 1/2a zu Plixorafenib (FORE8394, PLX8394), einem neuartigen, experimentellen, niedermolekularen, oral verfügbaren, selektiven Inhibitor der nächsten Generation, der BRAF-Mutationen hemmt. Die Ergebnisse zeigen weiterhin vielversprechende Einzelwirkungen gegen BRAF V600-mutierte Tumoren, einschließlich primärer Tumoren des zentralen Nervensystems (PCNSTs), wie auf der Jahrestagung 2023 der Society for Neuro-Oncology (SNO) präsentiert, die vom 15. bis 19. November 2023 in Vancouver, Kanada, stattfindet.
„Die aktualisierten Daten aus unserer Phase-1/2a-Studie unterstreichen weiterhin das differenzierte klinische Profil von Plixorafenib bei Patienten mit BRAF-V600-Mutationen“, sagte Stacie Shepherd, MD, PhD, Chief Medical Officer von FORE. „Die heute auf der SNO 2023 präsentierten Daten zeigen starke und dauerhafte bestätigte Ansprechraten bei MAPK-Inhibitor-naiven Patienten, einschließlich einer Gesamtansprechrate von 67 % bei Patienten mit primären Tumoren des zentralen Nervensystems. Ich freue mich darauf, das Potenzial von Plixorafenib in unserer laufenden globalen Phase-2-FORTE-Studie weiter zu beleuchten.“
„Diese Ergebnisse zeigen weiterhin, dass Plixorafenib im Vergleich zu den derzeit zugelassenen BRAF/MEK-Inhibitoren und den experimentellen Pan-RAF-Inhibitoren ein günstiges Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil aufweist“, erklärte Macarena de la Fuente, MD, Associate Professor und Leiterin der Neuro-Onkologie am Sylvester Comprehensive Cancer Center der University of Miami. „Ich freue mich darauf, diese Daten heute mit der medizinischen Gemeinschaft zu teilen, und ich sehe der weiteren Prüfung von Plixorafenib erwartungsvoll entgegen, um den hohen ungedeckten Bedarf von Patienten mit diesen schwer zu behandelnden Krebserkrankungen anzugehen.“
Zentrale Ergebnisse aus der Phase-1/2a-Studie
Sicherheit und Verträglichkeit
Bis zum Stichtag der Daten am 6. September 2023 haben 113 Patienten Plixorafenib kontinuierlich bis zum Fortschreiten der Krankheit erhalten und sind in die Sicherheitspopulation eingeschlossen.
- Plixorafenib zeigt weiterhin ein günstiges Verträglichkeitsprofil mit einer geringen Häufigkeit von symptomatischen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) im Vergleich zu zugelassenen BRAF/MEK-Inhibitoren.
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Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit PCNSTs (N=22) entsprach dem, was in der Gesamtpopulation beobachtet wurde
- Kopfschmerzen waren das einzige symptomatische unerwünschte Ereignis (AE) vom Grad ≥3, das bei mehr als 5 % der Patienten auftrat
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Bei der empfohlenen Dosis für die Phase 2 (Plixorafenib 900 mg einmal täglich mit einem PK-Booster: Cobicistat 150 mg einmal täglich) maximiert die Dosisoptimierung die Dosisintensität zu Beginn der Behandlung mit:
- Keine dosislimitierende Toxizität (DLTs)
- Die am häufigsten beobachteten laborchemischen Abweichungen als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) sind vorwiegend vom Grad 1 oder 2
- Symptomatische TEAEs waren nahezu alle vom Grad 1
Wirksamkeit
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Von den 9 MAPKi-naiven Patienten mit V600-mutierten PCNSTs erreichten 6 eine Reaktion, was einer Ansprechrate von 66,7 % entspricht (95 % CI: 29,9, 92,5), und alle wurden als bestätigte Reaktionen verzeichnet
- mDOR betrug 13,9 Monate (Bereich: 3,7, 32,3), wobei 4 von 6 (67 %) der Ansprechenden eine DOR von 6 Monaten oder länger aufwiesen
- Die mittlere progressionsfreie Überlebenszeit (mPFS) wurde bei Patienten mit niedriggradigen Gliomen und glioneuronalen Tumoren noch nicht erreicht (Bereich: 1,6, 27,8+ Monate; n=4), während sie bei Patienten mit hochgradigen Gliomen 6,7 Monate betrug (Bereich: 2,8, 34,1 Monate; n=5)
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Von den 24 MAPKi-naiven Patienten mit V600-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren hatten 10 eine Reaktion, was einer Ansprechrate von 41,7 % entspricht, und alle wurden als bestätigte Reaktionen verzeichnet
- mDOR betrug 17,8 Monate (Bereich: 3,7, 59,2)
- Die mediane Zeit bis zur Reaktion betrug 3,5 Monate bei Patienten mit V600-mutierten soliden Tumoren, einschließlich derjenigen, die zuvor mit einem MAPK-Inhibitor behandelt wurden
Über Plixorafenib (FORE8394; PLX8394)
Das Prüfpräparat Plixorafenib ist ein neuartiger, niedermolekularer, oral verfügbarer selektiver Inhibitor der nächsten Generation, der BRAF-Mutationen hemmt. Er wurde entwickelt, um ein breites Spektrum von BRAF-Mutationen zu bekämpfen und zugleich Wildtyp-Formen von RAF zu verschonen. Präklinische und klinische Studien haben gezeigt, dass sein einzigartiger Wirkmechanismus nicht nur die konstitutiv aktiven BRAF-V600-Monomere hemmt, auf die die RAF-Inhibitoren der ersten Generation abzielen, sondern auch konstitutiv aktive, dimere BRAF-Klasse-2-Mutanten, Fusionen, Spleißvarianten und andere unterdrückt. Im Gegensatz zu RAF-Inhibitoren der ersten Generation führt Plixorafenib nicht zu einer paradoxen Aktivierung des RAF/MEK/ERK-Signalwegs. Als „Paradox Breaker“ könnte Plixorafenib daher die erworbene Resistenz gegen aktuelle RAF-Inhibitoren behandeln und generell eine verbesserte Sicherheit und länger anhaltende Wirksamkeit als RAF-Inhibitoren der ersten Generation bieten.
Plixorafenib erhielt im März 2023 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) den Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von primären ZNS-Malignitäten. Im September 2022 erteilte die Behörde Plixorafenib den Fast-Track-Status für die Behandlung von Patienten mit Krebserkrankungen, die BRAF-Klasse-1-(V600)- und Klasse-2-Mutationen (einschließlich Fusionen) aufweisen und bei denen vorherige Therapien ausgeschöpft wurden.
Plixorafenib wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase 1/2a an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (einschließlich Gehirn- und Rückenmarkstumoren) mit aktivierenden BRAF-Mutationen geprüft. Zwischenzeitliche klinische Daten, die auf den Konferenzen ESMO 2022, ASCO 2023 und SNO 2023 präsentiert wurden, lieferten Nachweise einer anhaltenden antitumoralen Aktivität bei Patienten mit BRAF-veränderten Krebserkrankungen.
Über Fore Biotherapeutics
Fore Bio ist ein Biotechnologieunternehmen für Präzisionsonkologie, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien konzentriert, die bessere Behandlungsergebnisse für Krebspatienten ermöglichen. Das Hauptprodukt Plixorafenib (FORE8394, PLX8394) ist ein BRAF-Inhibitor der Klassen 1/V600 und 2 mit nachgewiesener klinischer Sicherheit und frühen Wirksamkeitssignalen in einer laufenden klinischen Phase-1/2a-Studie. Durch den Einsatz einer eigenen Plattform für funktionelle Genomik, mit der ein breites Spektrum an bekannten Mutationen für krebsauslösende Gene untersucht werden kann, optimiert das Forschungs- und Entwicklungsteam von Fore Bio die Arzneimittelentwicklung, indem es bestehende Wirkstoffe mit bekannten klinischen Profilen und einem klaren Weg durch die klinische Entwicklung identifiziert, um neue Medikamente für Patienten zu entwickeln, für die bisher keine Behandlungsoptionen bestehen. Weitere Informationen finden Sie auf www.fore.bio oder folgen Sie uns auf Twitter und LinkedIn.
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